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聚焦PI3K/AKT通路与ADC药物前沿进展，大咖云集共议内分泌耐药后疗战略化
2026年6月11日，“视线·乳腺个体化疗交流研讨会”于线上生效召开。本次会议聚焦HR+/HER2-晚期乳腺的内分泌耐药机制、PI3K/AKT通路靶向疗及ADC药物序贯战略等中枢议题，围绕CAPItello-291、DESTINY-Breast06、TROPION-Breast01等重磅临床研究数据伸开了多维度、端倪的学术交流与估计。
大会由中山大学中心树森栽种担任主席，特邀好意思国西北大学Robert H. Lurie综症中心William J. Gradishar栽种、中山大学孙逸仙顾虑病院龚畅栽种、东莞市东谈主民病院吴依芬栽种等国表里顶，系统解读了靶向与ADC疗的新进展，并就临床扩充中生物符号物检测、疗排兵列阵及不良响应料理等热门问题共享了前沿不雅点与实战教悔。
视角：PIK3CA通路靶向疗迷惑后CDK4/6i期间破局之路
William J. Gradishar栽种带来了题为《HR阳/HER2阴滚动：2026聚焦PIK3CA通路》的主题演讲。他指出，跟着HR+乳腺疗案的束缚丰富，临床已从单的内分泌疗参加到内分泌联CDK4/6扼制剂的期间，但耐药问题已经临床靠近的中枢挑战。PIK3CA/AKT/PTEN通路特地改变恰是致内分泌疗和CDK4/6扼制剂耐药的要害驱动要素，针对该通路的检测与靶向疗已成为法子临床扩充。
William J. Gradishar栽种解读了CAPItello-291研究，该研究纳入708例HR+/HER2-晚期乳腺患者，其中约70既往继承过CDK4/6i疗，约68伴有内脏滚动，38的患者为原发耐药。后果清楚，在总体东谈主群中，卡匹替+氟维司群组中位PFS为7.2个月 vs 3.6个月（HR 0.60）。在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变东谈主群中，中位PFS达7.3个月 vs 3.1个月（HR 0.50），进展或物化风险缩短50。论既往患者是否继承过CDK4/6扼制剂疗、是否为肝滚动，各要害亚组均清楚出致的获益趋势。安全面，卡匹替的主要不良响应为泻肚和皮疹，但多为1-2，总体可控可管。面前，NCCN指南已明确将卡匹替联氟维司群行为HR+/HER2-晚期乳腺且伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的I类先荐案，临床扩充中需通过的生物符号物检测兑现个体化疗有缱绻。
此外，William J. Gradishar栽种还解读了INAVO120研究考虑数据，该研究入组为赞成内分泌疗后12个月内进展且未经CDK4/6i疗的东谈主群（仅约1.2经），伊那利塞+哌柏西利+氟维司群组中位PFS为15.0个月 vs 7.3个月（HR 0.43），主要不良响应包括糖（任何别59，≥316）、口腔黏膜（51，≥36）及中粒细胞减少等液学毒。
他还指出，后CDK4/6i期间，ADC药物也为HR+/HER2-晚期乳腺患者提供了遑急的疗遴荐。德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2低抒发及低抒发东谈主群中已清楚出权贵生涯获益；Dato-DXd和戈沙妥珠单抗（SG）等TROP2靶点ADC雷同在经东谈主群中取得了积的PFS和OS获益。尽管ASCENT-07研究在未继承过化疗的东谈主群中未达主要非常，但早期OS趋势宽广，ADC药物在这域的疗价值仍不行冷漠。
后，William J. Gradishar栽种共享了例45岁经前女患者的病例。该患者初诊为IV期乳腺，ER/PR阳，HER2 2+/FISH阴，伴肝、肺、骨滚动。线继承CDK4/6i+AI+OFS疗，PFS达24个月后出现肝、骨进展，但PS评分宽广（1分），肝平素。他示意，指出，面对此类患者，先应进行分子检测，明确是否存在ESR1突变或PIK3CA突变。若患者仍适内分泌疗且存在PAM通路改变，可斟酌卡匹替联氟维司群，而非急于转向化疗或ADC药物。患者线内分泌疗PFS达24个月，教导内分泌仍敏锐，因此链接内分泌疗是理遴荐。天然，ADC药物亦然遑急的后续疗选项，但可留待后续使用。
念念维碰撞：PAM通路有缱绻的中外扩充对话
在大会主席树森栽种的主握下，广州医科大学附庸妇犬子童医疗中心李海燕栽种、广东省中病院陈莹栽种、中山大学附庸病院张赟建栽种与William J. Gradishar栽种围绕上述病例及PAM通路检测与靶向疗战略等中枢问题伸开了入估计。
李海燕栽种对于William J. Gradishar栽种上述病例发表疑问，该患者为HER2 2+/FISH阴，是HER2低抒发患者，在后线疗中为何不先遴荐T-DXd，而是遴荐内分泌疗联靶向药物？William J. Gradishar栽种示意诚然T-DXd在二线及后线疗中生涯获益明确，但在具体有缱绻时需保握理。旦患者从内分泌疗转向ADC，后续常常难以再次从内分泌疗中获益。因此，应基于进展速率和患者状态进行风险分层有缱绻：若患者属于快速进展、负荷大、存在脏器危象等危情况，应先遴荐T-DXd；反之，若进展相对平稳、PS评分宽广、肝平素，且存在PIK3CA或ESR1突变，链接内分泌疗联靶向药物已经理遴荐台州隔热条PA66，这为CDK4/6i经后患者的个体化有缱绻提供了遑急参考。
陈莹栽种共享了例典型的复杂病例，该患者为HER2阳乳腺，新赞成疗后未达pCR，继承ADC赞成疗后发生间质肺病（ILD），停药6个月后出现肺滚动。再活检清楚ER 5、PR 50、HER2阳（FISH阴），基因检测发现PIK3CA突变，后续疗需综考量多遑急素。针对这病例，William J. Gradishar栽种示意ER仅5意味着内分泌疗获益其有限，且由于患者已有明确的ILD病史，缺少再次安全使用T-DXd的充分凭据。他特出指出，TROP2 ADC虽存在期骗可能，但需留意ADC序贯使用时可能出现疗递减，现存数据教导两药之间应穿插化疗行为间隔疗。因此，他建议先遴荐单药化疗，待病情取得定驱散后，再严慎评估后续使用ADC的时机与风险，以期在安全与疗之间寻找佳均衡。
随后，张赟建栽种在估计技能也提议疑问，对于存在PAM信号通路突变的患者，如若选用该通路靶向扼制剂联内分泌疗后出现不良响应，临床上是建议患者链接使用如故停药？William J. Gradishar栽种示意，对于这类不良响应，临床料理战略应遵从分处理原则。部分不良响应如口腔、皮疹等常常是可料理的，可通过剂量蜕变等式患者耐受，让患者尽可能链接从疗中获益。但如若毒响应难以驱散或患者法耐受，则应试虑停药或换用其他疗药物。
变革之声：ADC药物开启内分泌耐药后疗新纪元
龚畅栽种围绕《重塑法子疗：HR+/HER2-晚期内分泌耐药后疗新遴荐》伸开精彩演讲。她指出，HR+晚期乳腺以内分泌疗为基石，但跟着进展，内分泌耐药不行避。旦发生耐药，传统化疗的疗极度有限，中位PFS仅约3~5.6个月，且毒作用权贵。
龚畅栽种强调，以T-DXd为代表的ADC药物已重新界说HER2疗范围。DB-04研究入组了既往继承过1-2线化疗的HER2低抒发晚期乳腺患者，后果清楚T-DXd组中位PFS为10.1个月，对照组为5.4个月。DB-06研究则特出前移了疗线数，入组了晚期或滚动阶段未继承化疗的内分泌疗进展后患者，后果清楚论是HER2低抒发如故低抒发患者，T-DXd组中位PFS均过年，且均于化疗组。在搪塞面，T-DXd组经阐明的客不雅缓解率（cORR）达57.3，约为化疗组31.2的倍。
同期，针对TROP2靶点的ADC药物也取得了系列打破。面前国内已获批三款TROP2 ADC用于HR+/HER2-晚期乳腺。Dato-DXd的TB-01研究清楚，在既往继承过内分泌疗及1-2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺东谈主群中，中位PFS达6.9个月，化疗组为4.9个月；部队获益趋势彰着，中位PFS为8.1个月，化疗组为4.2个月，ORR达38.6，相较于化疗组的17.9进步1倍。TROPiCS-02研究后果清楚，SG在2-4线化疗经东谈主群中中位PFS为5.5个月，中位OS为14.4个月，均权贵于化疗组。芦康沙妥珠单抗的OptiTROP-Breast02研究中位PFS达8.3个月，化疗组为4.1个月，清楚了杰出的疗势，为HR+/HER2-晚期乳腺内分泌疗耐药的患者提供了多有劲的疗遴荐。
面对多元化的疗形式，怎么排兵列阵成为临床亟待处分的要害问题。龚畅栽种示意面前，国表里指南已明确荐T-DXd行为HER2低抒发晚期乳腺二线及后线疗的选案。从HER2抒发分层的疗来看，TB-01研究中HER2抒发的亚组清楚，Dato-DXd在HER2 IHC 0东谈主群中PFS和OS获益，而TROPiCS-02研究中SG在HER2低抒发东谈主群中的获益于HER2 IHC 0东谈主群。因此，对于HR+/HER2低抒发晚期乳腺患者，应选T-DXd；对于HER2 IHC 0患者，TROP2 ADC可能提供多生涯可能。龚栽种还示意多项讲求研究清楚ADC1序贯ADC2后仍可握续为患者带来生涯获益，TRADE-DXd研究正在前瞻探索HER2 ADC与TROP2 ADC的佳序贯规矩，同期TROPION-Breast06研究正在探索TROP2 ADC在HER2 IHC 0东谈主群化疗前的期骗远景，异型材设备考虑研究后果值得期待，将为ADC药物的排兵列阵提供遑急循证依据。异日，跟着ADC药物临床研究的握续入，乳腺疗有望冉冉迈向“去化疗”的新期间，为患者带来、低毒的疗遴荐。
之策：PAM通路从机制到临床的颐养进阶
吴依芬栽种以《PI3K/AKT(PTEN)通路：改变HR+晚期颐养新形式》为申报主题，从分子机制到临床战略进行了系统论说。她指出，PI3K/AKT/PTEN通路是细胞内要害的信号传通路，在细胞代谢、滋长、增殖、凋一火及管生成中进展遑急作用，该通路的过度激活是种致驱动要素，可通过多种机制促进发生。在乳腺中，PAM通路的特地激活不仅是发生的要害驱动要素，是致内分泌耐药和CDK4/6i耐药的核神思制。在东谈主群中，PAM通路的突变发生率，约60的HR+/HER2-乳腺患者存在PIK3CA/AKT1/PTEN改变，且PI3K/AKT(PTEN)通路激活的乳腺患者预后较差，因此针对三大基因的全消失检测是疗的前提。
吴栽种系统讲求了PAM通路扼制剂的研发流程。早期，多种PI3K/AKT/mTOR通路扼制剂因疗有限或严重不良响应而停止研发，包括双重PI3K/mTOR扼制剂、mTOR扼制剂、PI3Kδ扼制剂、AKT特异扼制剂等多种类型。终，mTOR扼制剂依维莫司获批用于HR+晚期乳腺，但入组东谈主群为CDK4/6i初患者且耐受较差；PI3Kα特异扼制剂阿培利司虽在PIK3CA突变东谈主群中清楚疗，但CDK4/6i经数据有限且国内不行及；PI3Kα扼制剂伊那利塞的INAVO120研究CDK4/6i经比例1.2，则适用于未经CDK4/6i疗的PIK3CA突变危患者，临床扩充中尚法得志CDK4/6i经后伴PAM通路改变患者的疗需求。
CAPItello-291研究的出现改变了这景色，入组了约70的患者既往继承过CDK4/6i疗。在CDK4/6i经伴通路改变东谈主群中，卡匹替联氟维司群缩短进展或物化风险达50，中位PFS近3倍获益（7.0个月 vs 2.6个月），中位OS延迟近7个月（28.1个月 vs 21.2个月）。此外，CAPItello-291与SOLAR-1的曲折比较研究清楚，与阿培利司+氟维司群比拟，卡匹替+氟维司群在数值上了PFS，且权贵缩短致停药的AE、4AE、糖、体重缩短、脱发、皮疹、口腔溃疡的发生风险。基于这些研究数据，卡匹替联氟维司群获批用于HR+/HER2-晚期乳腺，的确处分了CDK4/6i经后伴PAM通路改变患者的疗贫窭，2026版CSCO BC指南已将其列为CDK4/6i失败后的I荐。与此同期，吴栽种还瞻望了CAPItello-292研究，该研究将探索卡匹替+CDK4/6i+氟维司群用于线疗的疗和安全，其想象靠近临床扩充，有望特出拓展卡匹替在前哨疗中的期骗场景。
与此同期，多个指南建议在次时或进展时，使用组织或液样本进行PIK3CA/AKT1/PTEN基因分析，为疗提供依据。真实寰宇研究也揭示在晚期1-3线患者的组织活检样本中，PIK3CA、AKT1、PTEN基因阳检出率并权贵各异，应尽早检测为晚期疗有缱绻提供依据。
后，吴栽种还对比了不同PAM通路扼制剂的安全特征，示意总体上卡匹替以泻肚和皮疹为主，依维莫司严重AE以口腔黏膜为主，伊那利塞三联案的毒较，包括液毒和糖、泻肚、口腔黏膜均加多。临床扩充中，需根据患者基线情况、并症及不良响应可料理进行综有缱绻，并作念好预感理与患者栽种。
度对话：检测与ADC排兵列阵的临床念念辨
在大会主席树森栽种的主握下，李海燕栽种、陈莹栽种和张赟建栽种围绕HR+晚期乳腺检测战略、ADC药物各异化遴荐及临床排兵列阵等热门问题进行了入探讨。
李海燕栽种共享了例颇具挑战的病例：患者为49岁女，诊时因胸椎可疑信号但未明确滚动，按早期乳腺疗。运转活检清楚ER 15、PR 2、HER2 0、Ki67 10。新赞成疗后削弱，但术后发现13/23枚淋恭维滚动，且疫组化发生权贵变化——ER升至90、PR升至10、Ki67升至30、HER2由0变为2+。经诊断阐明病理后果后，术后予以瑞波西利联来曲唑，但4个月后出现胸椎病灶增大，阐明为滚动。随后使用T-DXd疗约6个月，但出现肝滚动，就这患者后续疗怎么制定个体化战略进行了估计。树森栽种示意，该患者新赞成疗阶段遴荐化疗联疫是理的，现存研究教导激素受体抒发越低的患者从该案中获益可能大。但术后后果清楚淋恭维滚动数目多，且ER/PR抒发权贵升至90和10，Ki67也升至30，教导异质很强，侵袭。当今参加滚动阶段，疗战略需重新评估，要害在于穿刺检测后果，同期综斟酌负荷和既往疗响应。况且，后续遴荐虽多，但患者对既往疗响应欠佳，疗指标需蜕变为以驱散进展、兼顾患者生活质料和疗耐受为中枢的姑息战略，同期结患者意愿与体能状态制定个体化案。
陈莹栽种示意，面前HR阳乳腺疗技能日益丰富，但临床中仍会遭遇些难办的病例。她共享了例30多岁年青患者，放疗期间因挂念毒作用未联用CDK4/6i，仅用OFS+AI，放疗驱散后复查即发现肝滚动，穿刺活检仍为HR阳/HER2阴，基因检测证实存在PIK3CA突变，教导在进展时实时进行基因检测至关遑急，约略为患者提供的靶向药物遴荐。对于BRCA突变患者，可斟酌PARP扼制剂赞成强化疗；PIK3CA突变患者虽面前赞成疗阶段尚明确靶向案，但晚期线滚动时实时检测可指卡匹替等药物遴荐。在TROP2 ADC遴荐面，陈栽种示意面前缺少充分的循证依据提供多序贯战略的指，仍需多临床研究加以探索。树森栽种特出示意检测遑急不仅限于滚动后的运转阶段，不同生物符号物各有其佳的检测窗口期，需在临床扩充中引起深嗜。针对TROP2 ADC的遴荐问题，他指出面前不同ADC药物的临床研究想象、入组东谈主群及不良响应谱均不尽换取，且缺少头怨家对比研究，因此在实质有缱绻中需综考量研究想象、东谈主群特征、药物可及及患者经济承受智力等多面要素。在莫得告成比较凭据的情况下，难以酿成统的共鸣荐，临床遴荐多依赖于个体化综判断。
张赟建栽种示意面前ADC药物的排兵列阵战略仍存在诸多未知可能。从临床研究数据来看，Dato-DXd的凭据链相对为充分。但对于ADC的序贯战略，面前存在不同不雅点——究竟是链接使用同靶点ADC如故换用不同靶点药物，尚定论。他特出分析示意，不同ADC药物在耐药后下流通路的激活模式各不换取，重新启用ADC时遴荐具有不同载荷或结构的药物，可能有助于延迟耐药期间。此外，对于HR+/HER2-晚期乳腺患者，进行基因检测有助于指后续靶向疗遴荐。同期，他建议先遴荐针对PAM通路、ESR1等具有明确临床凭据相沿的靶点进行检测，而非选用大Panel筛查；其他缺少相应乳腺符合症的突变，即便检出也难以指疗，不建议纳入老例检测限制。此外，他以为ctDNA行为液体活检的遑急器具，在疗评估、微弱残留病灶监测及耐药预警等面具有潜在价值，但其在指疗降道路有缱绻中的临床期骗仍需多临床研究加以考证。
结语
会议后，大会主席树森栽种进行总结致辞。他指出，本次研讨会内容充实、前沿与实用并重，从民众视线到扩充、从靶向通路到ADC序贯，层层递进，充分展示了HR+/HER2-晚期乳腺颐养的赶快发展。论是针对PAM通路的靶向药物，如故新式ADC药物，皆在为内分泌耐药后的患者带开端远流长的生涯但愿。
面对日益丰富的疗遴荐，检测已成为个体化疗有缱绻的基础。临床扩充中，应尽早为患者进行的分子检测，并综PAM通路改变状态、HER2抒发水平、既往疗史及患者体能状态进行有缱绻。同期，理的药物排兵列阵、科学的不良响应料理以及多学科配合是延迟患者生涯、生活质料的遑急保险。瞻望异日，期待多改变药物约略早日参加临床扩充，终兑现将乳腺变为可控慢病的终指标，为多乳腺患者点亮生命但愿。
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